domingo, 2 de março de 2014

Progesterona - (Hormônio Feminino)

A progesterona, ao contrário do estrogênio, não exerce atividade sobre a determinação das características sexuais femininas. A atividade da progesterona é preparar o útero para uma possível gestação, recebendo o óvulo fecundado e estimulando a produção de leite.

  • Hormônios são substâncias químicas que transferem informações e instruções entre as células, em animais e plantas. Também chamados de "mensageiros químicos do corpo", os hormônios regulam o crescimento, o desenvolvimento, controlam as funções de muitos tecidos, auxiliam as funções reprodutivas, e regulam o metabolismo (o processo usado pelo organismo para produzir energia a partir dos alimentos). 
Diferentemente das informações enviadas pelo sistema nervoso, que são transmitidas via impulsos elétricos, se deslocam rapidamente, têm um efeito quase imediato e de curto prazo, os hormônios são mais vagarosos e seus efeitos mantêm-se por um período mais longo de tempo.
  • Eles foram identificados pela primeira vez em 1902 pelos fisiologistas britânicos William Bayliss e Ernest Starling. Eles demonstraram que uma substância retirada do revestimento do intestino podia ser injetada num cão para estimular o pâncreas a produzir fluido. Eles chamaram essa substância de secretina e cunharam o termo "hormônio", do grego hormo, que significa "pôr em movimento".Atualmente, mais de 100 hormônios já foram identificados.
Os hormônios são produzidos por glândulas ou tecidos especializados, que os segregam conforme as necessidades do organismo. A maioria dos hormônios é produzida pelas glândulas do sistema endócrino, como a hipófise, a tireoide, as supra-renais, além dos ovários e testículos. Essas glândulas endócrinas produzem e segregam os hormônios diretamente na corrente sanguínea. Porém, nem todos os hormônios são produzidos pelas glândulas endócrinas. 
  • As mucosas do intestino delgado produzem hormônios que estimulam a secreção de sucos digestivos do pâncreas. Outros hormônios são também produzidos pela placenta, um órgão formado durante a gravidez, com a finalidade de regular alguns aspectos do desenvolvimento do feto.
Normalmente os hormônios são classificados em dois tipos principais, com base na sua composição química. Quase todos os hormônios são peptídios, ou derivados de aminoácidos, que incluem os hormônios produzidos pela parte anterior da hipófise, pela tireoide, paratireoides, placenta e pâncreas. Os hormônios peptídicos são normalmente produzidos na forma de proteínas maiores.
Quando seu trabalho é exigido, esses peptídios são decompostos em hormônios biologicamente ativos e secretados no sangue, para que circulem em todo o organismo.
  • O segundo tipo de hormônio é o dos esteróides (sexuais), que incluem os hormônios secretados pelas glândulas supra-renais, ovários e testículos. Os hormônios esteróides são sintetizados a partir do colesterol e modificados por uma série de reações químicas, até que um hormônio fique pronto para ser posto em ação imediatamente.
Como funcionam:
  • A maioria dos hormônios é lançada diretamente no sangue, onde circulam através do corpo em concentrações muito baixas. Alguns hormônios trafegam intactos pela corrente sanguínea. Outros já precisam de uma substância portadora, como uma molécula de proteína, para se manterem dissolvidos no sangue. 
Essas portadoras também funcionam como reservatórios de hormônios, mantendo constante a concentração hormonal e protegendo o hormônio a que estão ligadas contra decomposição química no decorrer do tempo.
  • Os hormônios trafegam pelo sangue até atingirem seus tecidos-alvo, onde eles ativam uma série de alterações químicas. Para atingir um pretendido resultado, um hormônio precisa ser reconhecido por uma proteína especializada nas células do tecido-alvo, chamada de "receptor". Normalmente, hormônios hidrossolúveis (que se dissolvem em água) usam receptores localizados na superfície da membrana da célula do tecido-alvo. 
Uma série de moléculas especiais no interior da célula, conhecidas como "segundos mensageiros", transportam as informações do hormônio para o interior da célula. Já os hormônios lipossolúveis (se dissolvem em gordura), como os esteróides, passam através da membrana da célula e ligam-se a receptores encontrados no citoplasma. Quando um receptor e um hormônio se ligam, as moléculas de ambos passam por alterações estruturais que ativam mecanismos no interior da célula. Esses mecanismos produzem os efeitos especiais induzidos pelos hormônios.
  • Os receptores na superfície das membranas das células são constantemente renovados. Novos receptores são produzidos pelas células e inseridos na parede celular. E os receptores que reagiram com hormônios são decompostos quimicamente ou reciclados. A célula pode responder, se necessário, a concentrações anormais de hormônios no sangue, através de um aumento ou uma diminuição do número de receptores em sua superfície. 
Caso a concentração de um hormônio no sangue aumente, o número de receptores na parede celular pode ser diminuído, para manter o mesmo nível de interação hormonal na célula. Se a concentração hormonal no sangue diminuir, esse mecanismo de regulagem aumenta o número de receptores na célula.
  • Alguns hormônios são entregues diretamente ao tecido-alvo, em vez de ficarem circulando por toda a corrente sanguínea. É o caso dos hormônios do hipotálamo (uma parte do cérebro que controla o sistema endócrino), que são entregues diretamente à vizinha glândula hipófise, onde suas concentrações são centenas de vezes mais elevadas que no sistema circulatório.
Química:
  • A progesterona foi descoberta independentemente por quatro grupos de pesquisa. Willard Myron Allen progesterona co-descoberto com o seu professor de anatomia George Washington Canto na Universidade de Rochester Medical School, em 1933. 
Allen primeiro determinou o seu ponto de fusão, peso molecular e estrutura molecular parcial. Ele também deu a ele o nome derivado da progesterona progestacional esteroides cetona. Assim como outros esteroides, progesterona consiste em quatro hidrocarbonetos cíclicos interligados. A progesterona contém grupos funcionais cetona e oxigenados, bem como duas ramificações metilo. Como todas as hormonas esteroides, é hidrofóbico.

Molécula de progesterona

Efeitos:
  • Os efeitos dos hormônios são complexos, mas suas funções podem ser divididas em três grandes categorias. Alguns hormônios alteram a permeabilidade da membrana celular. Outros podem alterar a atividade de enzimas. E alguns estimulam a liberação de outros hormônios.
Estudos recentes demonstraram que os efeitos mais prolongados dos hormônios acabam por resultar na ativação de genes específicos. Quando um hormônio esteroide entra numa célula, por exemplo, ele se liga a um receptor no citoplasma da célula. Esse receptor torna-se ativo e penetra no núcleo da célula, onde se liga a áreas específicas do ácido desoxirribonucleico (DNA - longas moléculas que contêm genes individuais). Isso ativa alguns genes e desativa outros, alterando a atividade da célula. Os hormônios também regulam ácidos ribonucleicos (RNA), em sínteses de proteínas.
  • Um mesmo hormônio pode afetar um tecido de forma diferente daquela com que ele afetaria um outro tecido, pois os tecidos celulares estão programados para responder de forma diferente a um mesmo hormônio. Um mesmo hormônio pode também ter efeitos diferentes sobre um mesmo tecido em diferentes épocas da vida. Para aumentar ainda mais essa complexidade, alguns efeitos induzidos por hormônios podem exigir a ação de mais de um hormônio. Este complexo sistema propicia controles de segurança, de forma que, em caso de deficiência de um hormônio, outros o compensarão.
A progesterona exerce a sua ação primária através do receptor de progesterona intracelular embora um, ligada à membrana do receptor de progesterona distinta também tem sido postulada. Para além disso, a progesterona é um antagonista altamente potente do receptor de mineralocorticóide (MR, o receptor para a aldosterona e outros mineralocorticóides). Ela impede a ativação MR através da ligação a este receptor com uma afinidade superior mesmo aqueles de aldosterona e outros corticosteroides como o cortisol e corticosterona. 
  • A progesterona tem uma série de efeitos fisiológicos que são amplificados na presença de estrogênios. Estrogen através de receptores de estrogênio regula positivamente a expressão dos receptores de progesterona. Para além disso, níveis elevados de progesterona reduzir potencialmente a atividade de retenção de sódio de aldosterona, resultando na natriurese e a redução do volume de fluido extracelular. 
Retirada da progesterona, por outro lado, está associada com um aumento temporário na retenção de sódio (natriurese reduzido, com um aumento no volume de fluido extracelular), devido ao aumento compensatório na produção de aldosterona, que combate o bloqueio do receptor mineralocorticóide pelo anteriormente elevada nível de progesterona 

Sistema reprodutivo:
  • A progesterona tem efeitos principais via de sinalização não-genômica no esperma humano à medida que migram através do trato feminino antes que ocorra a fertilização, embora o receptor (s) ainda que permanecem não identificados. caracterização detalhada dos eventos que ocorrem no esperma em resposta a progesterona tem elucidado certos eventos, incluindo os transientes de cálcio intracelular e mantida alterações, as oscilações de cálcio lentas, que se pensa agora possivelmente a regular a motilidade. Curiosamente progesterona também tem sido demonstrado para demonstrar os efeitos sobre polvo espermatozóides. 
Progesterona modula a atividade de CatSper (canais de cátion de espermatozóides) + canais de Ca2 dependentes da voltagem. Desde ovos liberam progesterona, o esperma pode usar progesterona como um sinal de homing para nadar em direção ovos (quimiotaxia). Assim substâncias que bloqueiam o sítio de ligação da progesterona em canais CatSper poderia potencialmente ser usado em contracepção masculina. 
  • A progesterona é às vezes chamado de "hormônio da gravidez", e tem muitas funções relacionadas com o desenvolvimento do feto: Progesterona converte o endométrio para a sua fase de secreção para preparar o útero para a implantação. Ao mesmo tempo, a progesterona afeta o epitélio vaginal e muco cervical, tornando-se espessa e impenetrável ao esperma. 
Se a gravidez não ocorrer, os níveis de progesterona diminui, levando, no ser humano, a menstruação. Sangramento menstrual normal é o sangramento progesterona retirada. Se a ovulação não ocorre e do corpo lúteo não se desenvolve, os níveis de progesterona pode ser baixo, levando a anovulatórios hemorragia uterina disfuncional. 
  • Durante a implantação e gestação, progesterona parece diminuir a resposta imune materno para permitir a aceitação da gravidez. A progesterona diminui a contratilidade do músculo liso uterino Além disso a progesterona inibe a lactação durante a gravidez. 
A queda nos níveis de progesterona após o parto é um dos gatilhos para a produção de leite. A queda nos níveis de progesterona é possivelmente um passo que facilita o trabalho de parto. O feto metaboliza placentária de progesterona para a produção de esteróides supra-renais.

Sistema nervoso:
  • A progesterona, como a pregnenolona e desidroepiandrosterona, pertence ao grupo de neurosteróides. Ele pode ser sintetizado no sistema nervoso central e também serve como precursor para outra neuroesteróide importante, allopregnanolone. 
Neuroesteróides afetar o funcionamento sináptico, é neuroprotetor e afetam a mielinização. Eles são investigados por seu potencial para melhorar a memória e a capacidade cognitiva. A progesterona afeta a regulação de genes apoptóticos. 
  • O seu efeito como um esternotiroideu funciona predominantemente através da GSK-3, via beta, como um inibidor. (Outros GSK-3 inibidores de beta incluem estabilizadores do humor bipolar, lítio e ácido valpróico.) Outros efeitos Isso aumenta os níveis de Fator de Crescimento Epidérmico-1, um fator, muitas vezes utilizados para induzir a proliferação e utilizados para sustentar as culturas, de células estaminais. 
Ele aumenta a temperatura central (função termogênica) durante a ovulação. Reduz espasmo e relaxa o músculo liso. Brônquios são alargadas e muco regulado. (Os receptores de progesterona estão amplamente presentes no tecido submucoso.) Atua como um agente anti-inflamatório e regula a resposta imunitária. Ele reduz a atividade da vesícula biliar. Ele normaliza a coagulação do sangue e do tônus vascular, os níveis de zinco e cobre, os níveis de oxigênio celular, e a utilização de reservas de gordura para obter energia. 
  • Ela pode afetar a saúde da gengiva, aumentando o risco de gengivite (inflamação da gengiva) e cáries. Parece para prevenir o câncer endometrial (envolvendo o revestimento do útero), regulando os efeitos do estrogênio. A progesterona desempenha um papel importante na sinalização da libertação de insulina e na função pancreática, e pode afetar a susceptibilidade à diabetes ou a diabetes gestacional.
Na mulher:
  • Estrona, estradiol e estriol são os três mais importantes estrógenos produzidos no corpo humano. Por causa das suas respectivas posições na seqüência da biossíntese, a estrona é citada como E1, o estradiol como E2 e o estriol como E3. No estado de não-gravidez, a estrona e o estradiol são produzidos pelos ovários em quantidades de apenas 100 a 200 microgramas por dia, e o estriol é apenas um escasso subproduto do metabolismo da estrona. 
Durante a gravidez, no entanto, a placenta é a principal fonte de estrógenos, e o estriol é produzido em miligramas, ao passo que a estrona e o estradiol são produzidos em microgramas, sendo o estradiol excretado em menor quantidade. Após a menopausa, a estrona continua a ser feita através da conversão do esteroide adrenal chamado androstenediol, principalmente nos tecidos gordurosos e células musculares. 
  • Quanto mais gordura, mais estrona é produzida. Na verdade, algumas mulheres obesas produzem mais estrogênio na menopausa do que mulheres magras na pré-menopausa. No entanto, mulheres obesas não são imunes ao problema das ondas de calor.
O estriol produzido pela placenta é feito a partir de um hormônio chamado DHEA - (desidroepiandrosterona), suprido pela mãe ou pelo córtex adrenal do feto. Por causa da participação do feto na formação do estriol, a medição desse hormônio pode ser um sensível indicador do bem-estar da placenta e/ou do feto. A placenta torna-se também a principal fonte de progesterona, produzindo entre 300 e 400 miligramas por dia, durante o o terceiro trimestre. O estriol e a progesterona são, portanto, os principais esteróides sexuais presentes durante a gravidez.
  • Os estrógenos, de uma maneira geral, tendem a promover a divisão celular, particularmente em tecidos sensíveis aos hormônios, como os da mama e os do revestimento uterino. Entre os três estrógenos, o estradiol é o que mais estimula o seio, e o estriol é o que menos estimula. O estradiol é 1.000 vezes mais potente em seus efeitos sobre os tecidos da mama do que o estriol. Estudos de duas décadas atrás mostraram claramente que uma exposição muito longa ao estradiol (e também à estrona, em menor proporção) aumenta o risco do câncer de mama, ao passo que o estriol é protetor.
O etinilestradiol sintético, comumente utilizado em anticoncepcionais e na suplementação de estrogênio, apresenta um risco ainda maior de câncer da mama, por ser eficientemente absorvido via oral e por ser metabolizado e excretado lentamente. Quanto mais tempo um estrógeno sintético permanecer no corpo, mais oportunidade ele tem de causar danos. Como esse fator da lentidão no metabolismo e na excreção é válido para todos os estrógenos sintéticos, seria lógico pensar-se que, em todos os casos de suplementação com estrógenos, os hormônios naturais são superiores.
  • O estriol é o estrógeno mais benéfico para a vagina, o cérvix e a vulva. Nos casos de atrofia ou secura vaginal na menopausa, que predispõe a ocorrência de vaginite e cistite, o estriol seria teoricamente o estrógeno mais eficaz (e mais seguro) na suplementação.
O estrogênio é responsável pelas alterações que ocorrem nas meninas na puberdade, como o crescimento e desenvolvimento da vagina, do útero e das trompas de Falópio. Ele causa o aumento no tamanho dos seios, através do crescimentos dos ductos, de tecido estromal e da gordura. O estrogênio contribui para a modelagem (conteúdo gorduroso) dos contornos do corpo feminino e para a maturação do esqueleto. Ele também é responsável pelo crescimento dos pelos das axilas e pubianos, bem como pela pigmentação das aréolas e mamilos dos seios.
  • Existem, sem dúvida alguma, boas razões evolucionárias para alguns dos efeitos aparentemente negativos do estrogênio no corpo humano, como a retenção de líquidos e o aumento de peso. Se considerarmos o estrogênio em termos de procriação e sobrevivência do feto, parece ser vantajoso para a criança que a mãe grávida tenha condições de armazenar gordura corpórea, como precaução para os períodos de escassez de alimentos.
Assim, os efeitos do estrogênio abrangem muito mais que sua ação de dar forma ao corpo feminino e que seu estímulo para o útero e seios. Em períodos de fome intensa, quando a mulher esteja nutricionalmente incapacitada de levar a cabo uma gravidez, a produção de estrogênio diminui, para evitar a fertilidade. Em tempos de constante abundância de alimentos, porém, os efeitos do estrogênio são potencialmente perigosos.
  • Quando a mulher consome muito mais calorias do que necessita, a produção de estrogênio aumenta proporcionalmente para níveis acima do normal, podendo assim preparar o terreno para a síndrome da predominância estrogênica e para um declínio exagerado de estrogênio na menopausa.
Na maioria dos países adiantados, as dietas alimentares são ricas em gordura animal, açúcar, amidos refinados e alimentos processados, fornecendo calorias em excesso às necessidades da mulher e dando origem a níveis estrogênicos duas vezes mais elevados que os das mulheres de países do Terceiro Mundo, de economias mais agrárias. Nesse contexto, vale a pena comparar os efeitos fisiológicos do estrogênio e da progesterona:
  • A progesterona é produzida principalmente pelo corpus luteum (corpo amarelo), o qual ocorre após a liberação do óvulo pelo folículo ovariano. Como não ocorre ovulação após a menopausa e como esse hormônio é produzido em diminutas quantidades por outras partes do corpo, a progesterona praticamente some do organismo da mulher na menopausa. Então, por óbvio, esse é o hormônio que deve ser reposto (se necessário), e não o estrogênio, cuja produção cai apenas uns 50 por cento na menopausa.
A progesterona natural parece ter sido totalmente negligenciada pela ciência médica, que tem se concentrado, erroneamente, no hormônio estrogênio. Considerando que a progesterona natural não é patenteável e ainda é barata, não surpreende que isso tenha acontecido. É importante, porém, ter-se um entendimento e uma avaliação bem mais amplos a respeito deste extraordinário hormônio.
  • A progesterona é responsável por manter a secreção do endométrio, que é necessária para a sobrevivência do embrião, bem como pelo desenvolvimento do feto ao longo da gestação. É pouco percebido, no entanto, que a progesterona é a mãe de todos os hormônios. A progesterona é importante precursora na biossíntese dos corticosteroides supra-renais (hormônios que protegem contra o stress) e de todos os hormônios sexuais (testosterona e estrogênio).
Isso significa que a progesterona tem a faculdade de ser transformada em outros hormônios ao longo do caminho, à medida que e quando o organismo precisar deles. É preciso que seja enfatizado que o estrogênio e a testosterona são produtos metabólicos finais feitos da progesterona. Não havendo uma quantidade adequada de progesterona, o estrogênio e a testosterona não estarão suficientemente disponíveis no organismo.
  • Além de ser a precursora dos hormônios sexuais, a progesterona também facilita muitas outras funções fisiológicas importantes e intrínsecas, conforme amplamente descrito em outras partes deste site.
Papel no envelhecimento:
  • Uma vez que a maior parte da progesterona nos machos seja criada durante a produção de testosterona testicular, e mais nas fêmeas por os ovários, o desligar (seja por meios naturais ou químicos), ou remoção, dos inevitavelmente, provoca uma redução considerável nos níveis de progesterona. 
Concentração anterior sobre o papel de progestágenos (progesterona e moléculas com efeitos similares) em reprodução feminina, quando a progesterona foi simplesmente considerado um "hormônio feminino", ofuscaram o significado da progesterona em outro lugar, em ambos os sexos. 
  • A tendência para a progesterona tem um efeito regulador, a presença de receptores de progesterona em muitos tipos de tecidos do corpo, e o padrão de deterioração (ou a formação de tumores) em muitos dos aumentado nos anos mais tarde, quando os níveis de progesterona caíram, está solicitando a investigação generalizada para o valor potencial de manter os níveis de progesterona em machos e fêmeas.
Síntese:
Biossíntese
  • Nos mamíferos, a progesterona , assim como todas as outras hormonas esteróides, é sintetizado a partir da pregnenolona , que por sua vez, é derivado de colesterol (ver a metade superior da figura à direita). O colesterol é submetido a oxidação dupla para produzir 20,22-dihydroxycholesterol . Este diol vicinal é então posteriormente oxidado com a perda da cadeia lateral que começa na posição C-22 para produzir pregnenolona. 
Esta reação é catalisada pelo citocromo P450scc. A conversão de pregnenolona a progesterona tem lugar em dois passos. Primeiro, o grupo 3-hidroxi é oxidado a um grupo ceto e em segundo lugar, a ligação dupla é movido para C-4, a partir de C-5 a uma reação de tautomerização ceto / enol. Esta reação é catalisada por 3beta -hidroxiesteróide desidrogenase / delta -delta isomerase. 
  • A progesterona, por sua vez (ver metade inferior da figura à direita) é o precursor da aldosterona mineralocorticóide, e depois da conversão de hidroxiprogesterona (outro progesterona natural) de cortisol e androstenediona. Androstenediona pode ser convertido para a testosterona, estrona e estradiol. Pregenolone progesterona e também pode ser sintetizado pela levedura. Laboratório A semi-síntese marcador de progesterona a partir de diosgenina. Uma semi-síntese econômica da progesterona a partir do esteroide diosgenina planta isolado a partir de fios foi desenvolvido por Russell marcador em 1940 pela empresa farmacêutica Parke-Davis (ver figura à direita). Esta síntese é conhecida como a degradação do marcador.
Semisyntheses adicionais de progesterona também tem sido relatado a partir de uma variedade de esteróides. Para o exemplo, a cortisona podem ser simultaneamente desoxigenado na posição por meio de tratamento com iodotrimetilsilano em clorofórmio C-17 e C-21 para produzir ceto-progesterona (ketogestin), que por sua vez podem ser reduzidos na posição, para se obter a progesterona. A síntese total de Johnson de progesterona. 
  • A síntese total de progesterona foi relatada em 1971 por WS Johnson A síntese começa com a reação do sal de fosfônio com fenil-lítio para produzir o ileto de fosfônio. O ileto é feita reagir com um aldeído para produzir o alceno. O cetal grupos de proteção de 9 são hidrolisados para produzir a dicetona, a qual por sua vez é ciclizado para formar a ciclopentanona. A cetona de é feito reagir com metil-lítio para dar o álcool terciário, que por sua vez é tratado com ácido para produzir o catião terciário. 
O passo chave de síntese é a ciclização π-cação, em que o B-, C-, D-e os anéis do esteroide são simultaneamente formado para produzir. Este passo da reação de ciclização se assemelha catiônico utilizado na biossíntese de esteróides e, portanto, é referido como biomiméticos. Na próxima etapa, o ortoester enol é hidrolisada para produzir a cetona. O ciclopentano A-anel é então aberto por oxidação com ozônio para produzir. Finalmente, a dicetona é submetido a uma condensação aldólica intramolecular por tratamento com hidróxido de potássio aquoso para produzir progesterona.

Níveis:
  • Nas mulheres, os níveis de progesterona são relativamente baixos durante a fase pré-ovulatória do ciclo menstrual, após a ovulação subir, e são elevados durante a fase lútea, como mostrado no diagrama abaixo. Os níveis de progesterona tendem a ser <2 ng / ml antes da ovulação, e> 5 ng / ml após a ovulação. Se ocorrer gravidez, gonadotrofina coriônica humana é libertada manter o corpo lúteo permitindo manter os níveis de progesterona. Em torno de 12 semanas, a placenta começa a produzir progesterona no lugar do corpo lúteo, este processo é chamado de mudança lútea- placentária. 
Depois de os níveis de progesterona mudança lútea- placentária começar a aumentar ainda mais e pode atingir 100-200 ng / ml no prazo. Se uma diminuição nos níveis de progesterona é fundamental para se argumentou o início do trabalho de parto e pode ser espécie-específicos. Após a entrega da placenta e durante a lactação, os níveis de progesterona são muito baixas. Os níveis de progesterona são relativamente baixos em crianças e mulheres na pós-menopausa. 
  • Os machos adultos têm níveis semelhantes aos de mulheres durante a fase folicular do ciclo menstrual.As faixas designadas por etapa biológica podem ser utilizados em ciclos menstruais cuidadosamente monitorizados em relação a outros marcadores de progressão biológica, com o intervalo de tempo a ser comprimido ou esticado para o quanto mais rápido ou mais lento, respectivamente, que o ciclo progride em relação a um ciclo médio. 
Os intervalos indicados variabilidade do ciclo Inter são mais apropriados para uso em ciclos não-monitorados apenas com o início da menstruação conhecida, mas onde a mulher sabe com precisão seus comprimentos médios de ciclo e momento da ovulação, e que eles são um pouco medianamente regular, com a escala de tempo a ser comprimido ou esticado para o quanto a duração do ciclo de uma mulher média é mais curto ou mais longo, respectivamente, do que a média da população. - Os intervalos indicados variabilidade inter-mulher são mais apropriados para usar quando os comprimentos médios de ciclo e tempo de ovulação são desconhecidas, mas apenas o início da menstruação é dado.

Menstruação & menopausa:
  • Até recentemente, os médicos pensavam que a menopausa começava quando todos os óvulos do ovário se tivessem esgotados. Porém, trabalhos recentes demonstraram que a menopausa provavelmente não é desencadeada pelo ovário, mas sim pelo cérebro.
Parece que tanto a puberdade quanto a menopausa são eventos acionados pelo cérebro. A menstruação depende de uma complexa rede de comunicação hormonal entre os ovários, o hipotálamo, e a glândula pituitária (hipófise) no cérebro. 
  • O hipotálamo segrega um hormônio que libera gonadotrofina (GnRH), que desencadeia a produção do hormônio estimulador dos folículos (FSH) pela hipófise. O FSH então estimula o crescimento dos folículos do óvulo (pequeno saco ou glândula excretora) nos ovários, para provocar a ovulação. À medida que os folículos crescem, o estrogênio é produzido e lançado no sangue.
Esta reação em cadeia não é uma via de mão única. O estradiol, um dos estrógenos ovarianos na corrente sanguínea, também age sobre o hipotálamo, causando uma alteração no GnRH. A seguir, esse hormônio modificado estimula a hipófise a produzir o hormônio luteinizante (LH), o qual provoca a eclosão dos folículos e a liberação do óvulo. Após o óvulo ser expelido, também a progesterona é produzida pelos folículos, os quais se transformam em corpus luteum.
  • Todos os hormônios liberados durante o ciclo menstrual são segregados não de forma constante, contínua, mas sim em quantidades dramaticamente diferentes durante as diferentes partes do ciclo de 28 dias.
Nos primeiros oito a onze dias do ciclo menstrual, o ovário da mulher produz muito estrogênio. O estrogênio prepara os folículos para a liberação de um dos óvulos. O estrogênio é responsável pela proliferação de mudanças que ocorrem durante a puberdade: o crescimento dos seios, o desenvolvimento do sistema reprodutivo e a forma feminina do corpo da mulher.
  • A taxa de secreção de estrogênio começa a diminuir ao redor do 13º dia, um dia antes de ocorrer a ovulação. À medida que o estrogênio diminui, a progesterona começa a aumentar, estimulando um crescimento muito rápido do folículo. Com o início da secreção da progesterona, ocorre também a ovulação. 
Depois que o óvulo é liberado do folículo, este começa a mudar, aumentando de tamanho e tornando-se um órgão diferente, conhecido como corpus luteum. A progesterona é segregada pelo corpus luteum, este minúsculo órgão com uma enorme capacidade para produzir hormônio. A onda de progesterona no período da ovulação é a fonte da libido – e não o estrogênio, como normalmente se pensa.
  • Após 10 ou 12 dias, se não ocorrer fertilização, a produção ovariana de progesterona cai drasticamente. É este declínio súbito nos níveis de progesterona que desencadeia a secreção endométrica (menstruação), o que leva a uma renovação de todo o ciclo menstrual.
A progesterona e o estrogênio originados nos ovários estimulam o crescimento do endométrio (tecido que reveste o útero), como preparação para a fertilização. O estrogênio age no crescimento do tecido endométrico, enquanto a progesterona facilita a secreção nesse tecido que reveste o útero, a fim de que o óvulo fertilizado (ovo) possa ser implantado com sucesso. A progesterona em quantidade adequada é portanto o hormônio mais essencial para sobrevivência do óvulo fertilizado e do feto.
  • Ao redor dos 40 anos de idade, a interação entre os hormônios se altera, o que leva, com o passar do tempo, à menopausa. Como é que isso ocorre ainda não está bem claro. A menopausa pode ter início por alterações no hipotálamo e na hipófise, e não nos ovários. Os cientistas têm realizado experiências em que são substituídos os ovários de camundongos jovens por ovários de camundongos mais velhos e que já não conseguem reproduzir. 
Foi constatado que os camundongos jovens conseguem se acasalar e ter filhotes. Isso demonstra que ovários velhos colocados num ambiente jovem conseguem responder. Por outro lado, quando ovários jovens são colocados em camundongos velhos, estes não conseguem se reproduzir. Seja qual for o mecanismo que desencadeia a menopausa, à medida que menos folículos são estimulados, diminui a quantidade de progesterona e de estrogênio produzidos pelos ovários, embora outros hormônios continuem a ser produzidos. De forma alguma os ovários murcham e param de funcionar, como popularmente se acredita. Com a redução desses hormônios, a menstruação torna-se escassa, irregular e acaba um dia cessando por completo. 
  • No entanto, outras partes do corpo – como glândulas supra-renais, pele, músculos, cérebro, glândula pineal, folículos do cabelo e a gordura do corpo têm condições de produzir esses mesmos hormônios, possibilitando ao corpo feminino fazer ajustes no equilíbrio hormonal após a menopausa, desde que a mulher tenha cuidado bem de si mesma nos anos do período pré-menopausa, com um estilo de vida e dieta adequados, além da devida atenção para com a saúde mental e emocional. 
A mulher que passa pela menopausa tem a oportunidade de entrar nessa fase da vida fortalecida pela sabedoria e pela criatividade, como nunca antes. Ela ganha acesso ao conhecimento interior profundo. A renomada socióloga Margaret Mead disse: 
  • “Não há nada mais poderoso que uma mulher na menopausa e com entusiasmo!” Em muitas culturas ao redor do mundo a menopausa é uma transição e uma iniciação à realização do poder da mulher, totalmente sem sintomas. Ela é tida no mais alto conceito em sua comunidade, como uma idosa sábia e respeitada.
Fontes:
Animal
  • A progesterona é produzida nos ovários (pelo corpo lúteo), as glândulas supra-renais (perto do rim), e, durante a gravidez, na placenta. A progesterona também é armazenada nos tecidos adiposo (gordura). Nos seres humanos, as quantidades crescentes de progesterona são produzidos durante a gravidez: Na primeira, a fonte é o corpo lúteo que foi "resgatado" pela presença de gonadotrofinas coriônica humana (hCG) do concepto. 
No entanto, depois da oitava semana, a produção de progesterona se desloca para a placenta. A placenta utiliza colesterol materna como o substrato inicial, e a maior parte da progesterona produzida entra na circulação materna, mas algumas são apanhados pela circulação fetal e utilizado como substrato para os corticosteroides fetais. 
  • No prazo a placenta produz cerca de 250 mg de progesterona por dia. Uma fonte adicional de progesterona é produtos lácteos. Após o consumo de produtos lácteos a nível de progesterona biodisponível sobe.
Plantas:
  • Em pelo menos uma planta, Juglans regia, a progesterona foi detectada.Além disso, os esteroides progesterona semelhantes são encontrados em Dioscorea mexicana. Dioscorea mexicana é uma planta que é parte da família inhame nativo para o México. 
Ele contém um esteroide chamado diosgenina que é feita a partir da planta e é convertida em progesterona. Diosgenina e progesterona são encontradas em outras espécies como Dioscorea bem. Outra planta que contém substâncias prontamente conversíveis para a progesterona é Dioscorea pseudojaponica nativa para Taiwan. 
  • A pesquisa mostrou que o inhame taiwanesa contém saponinas - esteroides que podem ser convertidos em diosgenina e dali para a progesterona. Muitas outras espécies Dioscorea da família inhame conter substâncias esteróides progesterona a partir do qual podem ser produzidos. Entre os mais notável delas são Dioscorea villosa e polygonoides Dioscorea. 
Um estudo mostrou que o villosa Dioscorea contém 3,5% diosgenin. polygonoides Dioscorea foi encontrado para conter 2,64% diosgenin como mostrado por espectrometria de cromatografia de massa de gás. Muitas das espécies de Dioscorea que se originam a partir da família do inhame crescer em países que têm climas tropicais e subtropicais.
  • Há mulheres que são tão sintonizadas com o corpo que dizem conseguir perceber que estão grávidas logo depois da concepção. Mas, para a maioria das mortais, os sintomas da gravidez só começam a aparecer quando o óvulo fertilizado se implanta na parede uterina, dias depois de a fertilização ter acontecido.

Mulher grávida